Opções de tratamento farmacológico baseadas em evidências para TDAH em crianças e adolescentes

O Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade (TDAH) é caracterizado por sintomas de desatenção, hiperatividade e impulsividade que, em graus extremos, resultam em comprometimento funcional. A prevalência do TDAH em crianças e adolescentes é de cerca de 5%, com variações mínimas entre diferentes países. Este transtorno não se limita à infância; sua persistência na vida adulta é alta, com uma prevalência estimada de 2,5%. A etiologia do TDAH é multifatorial e apresenta alta herdabilidade.

Os pacientes com TDAH frequentemente apresentam déficits executivos em áreas cognitivas como memória de trabalho, controle inibitório e planejamento, os quais estão associados a anomalias identificadas em estudos de imagem cerebral. Além da variabilidade nos sintomas do TDAH, uma condição também é acompanhada por problemas adicionais, como distúrbios do sono e humor deprimido, que podem impactar as características do funcionamento psicossocial. Comorbidades psiquiátricas, como transtorno de conduta, e somáticas, como obesidade, são comuns entre os indivíduos com TDAH.

O diagnóstico do TDAH é complicado e é facilitado por ferramentas de avaliação e sistemas de classificação, embora dependa em grande parte da habilidade clínica do psiquiatra em conduzir entrevistas e observar comportamentos. O tratamento adequado é crucial, pois o TDAH não tratado pode levar a resultados negativos no longo prazo, como baixo desempenho acadêmico e problemas de emprego. As diretrizes clínicas atuais recomendam uma abordagem de tratamento multimodal e multidisciplinar, que deve incluir educação psicoeducativa e intervenções farmacológicas e não farmacológicas, considerando a idade, gravidade dos sintomas e necessidades individuais do paciente. Para adultos, o tratamento segue uma abordagem semelhante, envolvendo idealmente parceiros e familiares.

Este artigo publicado na revista Pharmacology & Therapeutics teve como objetivos resumir as opções de tratamento farmacológico disponíveis para o TDAH em crianças e adolescentes, identificar questões atuais na pesquisa e lacunas de evidências, e fornecer uma visão geral dos esforços em andamento para o desenvolvimento de novos medicamentos para o tratamento do TDAH.

Medicamentos aprovados

Estimulantes

Os medicamentos psicoestimulantes, como metilfenidato e anfetamina, são considerados como primeiras opções de tratamento farmacológico para pacientes com Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade (TDAH). As anfetaminas atuam inibindo transportadores de dopamina e norepinefrina, além de outros mecanismos, enquanto o metilfenidato também inibe esses transportadores e apresenta atividade agonista em receptores específicos. Ao aumentar a disponibilidade de dopamina e norepinefrina, esses medicamentos melhoram a função executiva e a atenção, otimizando a atividade do córtex pré-frontal.

Estão disponíveis formulações de ação curta e longa para os psicoestimulantes, com as formulações de longa duração sendo associadas a uma melhor adesão ao tratamento e menor risco de efeitos rebote. Nos últimos 20 anos, houve um aumento significativo no número de formulações de estimulantes, incluindo novos sistemas de entrega, como comprimidos mastigáveis, soluções líquidas e adesivos transdérmicos. As diferenças nos perfis farmacocinéticos das formulações de longa duração devem ser consideradas pelos médicos para escolher a opção mais adequada para cada paciente, levando em conta seu perfil de sintomas e necessidades individuais.

Embora tanto o metilfenidato quanto as anfetaminas sejam geralmente bem tolerados, estão associados a efeitos adversos, como diminuição do apetite, distúrbios do sono, aumento da pressão arterial e pulso, entre outros. Embora existam debates sobre a possibilidade de os medicamentos estimulantes aumentarem o risco de eventos adversos graves, estudos recentes sugerem que a medicação pode, na verdade, reduzir o risco de suicídio em pacientes com TDAH. É importante monitorar a pressão arterial e o pulso ao prescrever esses medicamentos, especialmente em pacientes com doenças cardiovasculares preexistentes.

Estudos longitudinais indicam que o tratamento com psicoestimulantes pode estar associado a uma redução de nível no crescimento em altura e ganho de peso, o que pode ser clinicamente relevante em alguns grupos. Esses efeitos são geralmente leves, mas a monitorização cuidadosa é necessária, uma vez que se acredita que estão relacionados à dose. As causas desses efeitos não crescem, incluindo possíveis disfunções hormonais, ainda observadas de mais investigação.

Eficácia Comparativa dos Estimulantes

Há evidências substanciais sobre a eficácia dos psicostimulantes na redução dos sintomas centrais do Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade (TDAH) em crianças e adolescentes. Um recente meta-análise de rede de ensaios clínicos controlados e randomizados, que incluiu dados de mais de 10.000 crianças e adolescentes, revelou tamanhos de efeito grandes para os psicostimulantes na redução dos sintomas do TDAH, conforme avaliado por clínicos. Estudos adicionais demonstraram que os psicostimulantes não apenas diminuem os sintomas principais do TDAH, mas também melhoram a qualidade de vida geral e reduzem a incapacidade funcional. Além disso, existem pesquisas sugerindo que esses medicamentos podem reduzir o risco de internações de emergência devido a traumas, eventos suicidas, abuso de substâncias, comportamento criminoso e lesões não intencionais.

Para os clínicos, é importante notar que, em nível individual, pacientes com TDAH podem responder tanto ao anfetamina quanto ao metilfenidato, apresentando uma taxa de resposta geral muito alta quando ambos os psicostimulantes são testados. Embora a eficácia de curto prazo dos psicostimulantes seja bem estabelecida, os efeitos a longo prazo têm sido menos investigados. Observações de acompanhamento de um estudo abrangente sugerem que crianças com TDAH que continuaram o tratamento com psicostimulantes por mais de 10 anos não apresentaram redução maior nos sintomas em comparação àquelas que interromperam o uso da medicação. Esses achados, embora não permitam conclusões claras devido a insuficiências metodológicas, levantam questões sobre a continuidade dos benefícios do tratamento a longo prazo com psicostimulantes.

Como ensaios controlados de longo prazo não são viáveis devido a considerações éticas, diferentes abordagens metodológicas são necessárias. Um estudo randomizado investigou a mudança nos sintomas do TDAH em crianças e adolescentes que já estavam em tratamento com metilfenidato por mais de dois anos. Os resultados mostraram uma diferença significativa entre os grupos, favorecendo aqueles que continuaram com o tratamento. Essas informações apoiam as recomendações de diretrizes clínicas que sugerem que pacientes com TDAH devem ser periodicamente avaliados, potencialmente incluindo um intervalo livre de medicação, para determinar se ainda há necessidade de tratamento com psicostimulantes.

Não Estimulantes

Atomoxetina

A atomoxetina atua aumentando a noradrenalina sináptica ao se ligar ao transportador de norepinefrina, sendo classificada como um inibidor da recaptação de norepinefrina. No córtex pré-frontal, os transportadores de norepinefrina também são responsáveis pela regulação da recaptação de dopamina, uma vez que os transportadores de dopamina são escassos nessa região. Assim, a atomoxetina aumenta tanto a noradrenalina quanto a dopamina nas sinapses dentro do córtex pré-frontal.

A atomoxetina é administrada por via oral e é metabolizada principalmente pela via do citocromo P450 2D6. É importante considerar que alguns inibidores seletivos da recaptação de serotonina podem elevar os níveis séricos de atomoxetina. Esse medicamento é aprovado em muitos países, incluindo Estados Unidos e Europa, para o tratamento do TDAH em crianças, adolescentes e adultos. A titulação do medicamento segue uma abordagem sequencial, baseada no peso, com uma dose máxima recomendada.

Análises de doze ensaios clínicos controlados mostraram um risco maior de ideação suicida durante o tratamento em participantes que receberam atomoxetina, o que levou a advertências especiais por agências regulatórias. É recomendado que todas as crianças em tratamento com atomoxetina sejam monitoradas de perto quanto a suicídios, piora clínica e mudanças comportamentais incomuns, especialmente durante os primeiros meses de tratamento ou em períodos de alteração de dose. Embora não tenham sido observadas essas questões em adultos, a atomoxetina também apresenta advertências para doenças cardiovasculares preexistentes, sintomas psicóticos, distúrbios bipolares e reações alérgicas.

Os efeitos adversos mais comuns da atomoxetina em ensaios clínicos com crianças e adolescentes foram náuseas, vômitos, fadiga, diminuição do apetite, dor abdominal e sonolência. Uma porcentagem significativa da população apresenta metabolismo deficiente de atomoxetina, o que pode resultar em níveis plasmáticos mais elevados e meia-vida mais longa, aumentando assim o risco de efeitos adversos.

Clonidina e Guanfacina

Clonidina e guanfacina são farmacologicamente muito semelhantes, com seu principal mecanismo de ação sendo o efeito agonista nos receptores alfa-2 adrenérgicos no cérebro. No tronco encefálico, esses agonistas levam à redução da resistência vascular periférica e, consequentemente, à diminuição da pressão arterial. No córtex pré-frontal, o agonismo pós-sináptico dos alfa-2 promove a neurotransmissão noradrenérgica, reforçando a função regulatória dessa região, que é responsável pela orientação da atenção, pensamento e memória de trabalho.

Embora compartilhem o mesmo mecanismo de ação, clonidina e guanfacina diferem em termos de potência, sendo a guanfacina aproximadamente dez vezes menos potente que a clonidina. A guanfacina apresenta maior especificidade para os receptores alfa-2A, o que pode mediar diferenças nos perfis de efeitos adversos, como efeitos sedativos menos pronunciados.

Ambos os medicamentos estão aprovados como formulações de liberação prolongada para o tratamento do TDAH, podendo ser usados como monoterapia ou terapia adjuvante aos estimulantes. Clonidina está disponível em forma de comprimidos e adesivos transdérmicos, enquanto a guanfacina é apresentada em comprimidos com diferentes dosagens.

Os efeitos adversos de clonidina e guanfacina são geralmente considerados semelhantes, com sonolência, fadiga, irritabilidade e insônia sendo os mais comuns. Advertências também estão incluídas nas aprovações dos dois medicamentos, referindo-se a hipotensão, bradicardia, sedação e reações alérgicas.

Eficácia Comparativa dos Não Estimulantes

Os não estimulantes, como a atomoxetina, clonidina e guanfacina, demonstraram ser eficazes no tratamento do TDAH, embora seus tamanhos de efeito em comparação ao placebo sejam geralmente de alcance médio e menores do que os dos estimulantes. Vários ensaios clínicos comparativos evidenciam essas diferenças.

Além dos efeitos sobre os sintomas centrais do TDAH, tanto a atomoxetina quanto a guanfacina estão associadas à melhora da incapacidade funcional e da qualidade de vida. O efeito de manutenção a longo prazo do tratamento é documentado para a atomoxetina e a guanfacina, enquanto não foi sistematicamente avaliado para a clonidina.

Devido aos seus tamanhos de efeito relativamente menores, as diretrizes atuais para o tratamento do TDAH geralmente recomendam a medicação não estimulante como tratamento de segunda linha, com a medicação estimulante como tratamento de primeira linha. No entanto, é essencial considerar as limitações e os benefícios dos medicamentos não estimulantes. Os efeitos do tratamento não costumam ser observados até várias semanas após o início do uso, diferentemente dos estimulantes, que apresentam efeitos muito mais rápidos.

Os benefícios potenciais dos não estimulantes em comparação aos estimulantes incluem a ausência de controle e seus efeitos contínuos ao longo do dia. O ajuste de dose pode ser realizado para minimizar os efeitos adversos, e a administração em horários específicos pode ser feita conforme necessário.

Nos Estados Unidos, tanto a guanfacina quanto a clonidina foram aprovadas como terapia adjuvante a medicamentos estimulantes, aumentando assim os efeitos do tratamento e/ou diminuindo os efeitos adversos dos estimulantes, principalmente distúrbios do sono e problemas cardiovasculares. Devido a esses benefícios potenciais, os não estimulantes desempenham um papel importante no tratamento de pacientes com TDAH e comorbidades específicas. Eles podem ser considerados como opções de primeira linha em distúrbios de comportamento disruptivo, distúrbios do tique e, em particular, em transtornos de uso de substâncias. Quando há distúrbios do sono, clonidina e guanfacina podem ser considerados.

Existem evidências que apoiam o uso da atomoxetina em casos de TDAH com comorbidade de ansiedade ou transtorno do espectro autista. No entanto, até o momento, não há evidências suficientes que sustentem a eficácia da atomoxetina no tratamento de sintomas depressivos.

Estratégias de Tratamento para o TDAH

Primeiramente, é essencial enfatizar que o tratamento farmacológico do Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade (TDAH) deve sempre fazer parte de uma abordagem multimodal de tratamento individualizado. Esse princípio fundamental é refletido nas diretrizes clínicas mais recentes sobre o tratamento do TDAH, que recomendam uma combinação de intervenções. Essa abordagem multimodal geralmente inclui psicoeducação, tratamento farmacológico, além de intervenções psicoterapêuticas e psicossociais. Assim, o tratamento farmacológico representa apenas uma parte do quebra-cabeça, embora significativa, devido aos seus efeitos notáveis, especialmente no caso dos estimulantes, que apresentam tamanhos de efeito mais pronunciados em comparação aos não-estimulantes.

O principal fator a ser considerado ao decidir iniciar o tratamento farmacológico em crianças em idade escolar e adolescentes é a gravidade dos sintomas do TDAH. As diretrizes clínicas enfatizam que casos com gravidade leve e moderada podem ser tratados com medicamentos, enquanto casos severos devem receber essa intervenção. No entanto, é importante levar em conta fatores pessoais, como o nível de sofrimento do paciente, a situação familiar, comorbidades e o funcionamento psicossocial global.

Assim como em todas as decisões de tratamento, esse processo deve seguir um modelo de tomada de decisão compartilhada, envolvendo os pais ou responsáveis e a criança ou jovem, de maneira ajustada à faixa etária. O tratamento farmacológico deve ser oferecido em paralelo com outras intervenções, como a terapia comportamental, conforme necessário, de acordo com os sintomas remanescentes e déficits no funcionamento psicossocial.

Em crianças em idade pré-escolar, o TDAH deve ser tratado principalmente por meio de intervenções psicossociais e comportamentais, como o treinamento parental em gestão de comportamento. Nessa faixa etária, o tratamento farmacológico demonstrou ser menos eficaz e associado a taxas mais altas de eventos adversos do que em populações em idade escolar. Portanto, deve ser abordado com maior cautela e consideração do que em crianças em idade escolar, sendo reservado para casos de gravidade muito alta.

Após a decisão de iniciar o tratamento farmacológico, é necessário selecionar um dos vários medicamentos aprovados para o tratamento do TDAH. De maneira geral, recomenda-se que os estimulantes sejam utilizados como terapia de primeira linha e os não-estimulantes como terapia de segunda linha. No entanto, o status de aprovação de medicamentos individuais pode variar ligeiramente entre diferentes países e deve ser considerado. Por exemplo, a lisdexanfetamina e a atomoxetina são aprovadas como terapias de primeira linha nos Estados Unidos, mas como terapias de segunda linha em muitos países europeus.

A complexidade do TDAH em si — um transtorno que afeta diferentes faixas etárias e apresenta uma heterogeneidade significativa em relação à etiologia, fatores de risco subjacentes, curso da doença, bem como à presença e gravidade dos sintomas e comorbidades — sugere que uma abordagem única não pode ser adequada ou útil para a decisão sobre o medicamento em todos os casos. Todos os fatores relevantes, como gravidade dos sintomas, presença de comorbidades, períodos do dia em que é necessária a redução dos sintomas e preferências dos pacientes, devem ser considerados.

No caso do metilfenidato, diferentes formulações de liberação prolongada permitem a individualização do tratamento farmacológico. A adaptação e alterações no regime de tratamento farmacológico são a regra, não a exceção. Isso pode ocorrer devido a mudanças na sintomatologia ou na situação psicossocial do paciente, mas também devido ao desenvolvimento normal, como o aumento de peso.

Por exemplo, se nenhum benefício desejado for observado após o tratamento adequado com metilfenidato (em termos de dosagem e duração), a lisdexanfetamina deve ser preferida como a próxima opção em vez de não-estimulantes. Os sistemas de saúde variam bastante em geral, assim como no que diz respeito ao arcabouço legal que regula como os preços dos medicamentos são definidos e pagos. Assim, o contexto familiar e a situação de saúde do paciente podem precisar ser considerados ao decidir sobre um medicamento.

A adesão ao tratamento medicamentoso é um problema comum no tratamento do TDAH. A falta de adesão pode levar à redução da eficácia, aumento de eventos adversos e outros problemas subsequentes, dificultando o tratamento farmacológico. Durante o tratamento, a adesão ao medicamento deve ser avaliada regularmente e questões relacionadas a essa adesão devem ser discutidas abertamente. Para aumentar a adesão ao medicamento o mais cedo possível, fatores relevantes devem ser avaliados — e melhorados, se possível — antes do início do tratamento farmacológico e devem influenciar a tomada de decisão. Esses fatores incluem as atitudes dos pacientes e pais em relação ao tratamento farmacológico, a relação médico-paciente baseada na confiança, o apoio familiar e o conhecimento sobre o transtorno e a medicação pretendida. Além da escolha do medicamento, o regime de dosagem também pode afetar a adesão ao tratamento. O uso de dosagens uma vez ao dia deve ser preferido em relação ao uso duas vezes ao dia.

Questões Atuais em Pesquisa e Lacunas de Evidência

Apesar dos extensos esforços de pesquisa nas últimas décadas, ainda existem lacunas de evidência e questões não respondidas no contexto do tratamento farmacológico do TDAH. Embora a eficácia e a segurança de curto prazo tanto de estimulantes quanto de não-estimulantes tenham sido solidamente demonstradas em vários ensaios clínicos, não há avaliações sistemáticas comparáveis para resultados a longo prazo disponíveis. No entanto, progressos importantes têm sido feitos nesse sentido nos últimos anos.

Ensaios clínicos que comparam medicamentos para TDAH de forma direta, bem como em combinação, também são necessários. Essas abordagens de tratamento são comuns na prática clínica, o que não reflete as condições de um ensaio clínico randomizado controlado por placebo, pois seguem uma abordagem de tratamento multimodal recomendada pelas diretrizes clínicas. Atualmente, a decisão sobre um medicamento para o TDAH é baseada apenas em fatores clínicos. Marcadores farmacogenômicos poderiam informar essa decisão no futuro, prevendo a probabilidade de resposta ao tratamento e efeitos adversos, enquanto o monitoramento terapêutico de medicamentos poderia melhorar a farmacovigilância.

Além desses aspectos, também há uma necessidade de novos medicamentos com novos mecanismos de ação, pois uma proporção significativa de pacientes tratados com medicamentos atualmente aprovados apresenta não resposta e/ou eficácia insatisfatória. Esses esforços enfrentam dificuldades, uma vez que a indústria farmacêutica reduziu substancialmente os esforços de pesquisa e desenvolvimento em transtornos do sistema nervoso central na última década.

Novos Medicamentos para o TDAH: Uma Visão Abrangente

O Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade (TDAH) é um transtorno neurodesenvolvimental comum que afeta tanto crianças quanto adultos. A busca por tratamentos eficazes continua sendo uma área de pesquisa ativa, e vários novos medicamentos estão atualmente em desenvolvimento para abordar os desafios únicos associados ao TDAH. Neste artigo, apresentamos uma visão abrangente desses esforços, informada por uma análise transversal dos ensaios clínicos em andamento registrados no banco de dados do National Institutes of Health dos Estados Unidos (disponível em clinicaltrials.gov).

Para identificar estudos relevantes, utilizamos os termos de pesquisa "TDAH" e seus sinônimos, incluindo "déficit de atenção", "transtorno de hiperatividade", "transtorno de hiperatividade", "transtorno hipercinético" e "síndrome hipercinética". Filtramos especificamente os ensaios que estavam "ativos", "ainda não recrutando", "recrutando", "inscrevendo por convite" ou "recentemente suspensos". Nossa busca inicial resultou em um total de 185 ensaios clínicos. No entanto, excluímos aqueles que investigaram substâncias já aprovadas, tratamentos adjuvantes (como vitaminas, minerais e probióticos), ferramentas baseadas na web, aplicativos de saúde móvel, jogos terapêuticos, neurofeedback, estimulação cerebral ou programas de treinamento comportamental.

Os resultados dessa busca sistemática foram ainda complementados por uma revisão da literatura relacionada, incluindo um estudo de Nageye e Cortese (2019), bem como uma pesquisa na internet usando o Google e o Google Scholar com termos como [(“novo” OU “novas”) “tratamento” “TDAH”].

Até 1º de setembro de 2020, identificamos 14 substâncias novas que estão atualmente ou foram recentemente desenvolvidas para o tratamento do TDAH. Notavelmente, quatro dessas substâncias não foram destinadas ao TDAH pediátrico ou se concentraram principalmente em comorbidades (como delta-9-tetrahidrocanabinol mais canabidiol, memantina, ocitocina e tolcapona). Além disso, cinco substâncias falharam recentemente em ensaios clínicos cruciais, levando à interrupção do desenvolvimento (incluindo dasotralina, fasoracetam, metadoxina, molindona e vortioxetina). Consequentemente, nosso foco será nas cinco substâncias restantes promissoras.

1. Centanafadina

A centanafadina é um inibidor de recaptação novo que atua sobre a serotonina, norepinefrina e dopamina, podendo oferecer benefícios no manejo do TDAH ao estimular a liberação de norepinefrina e dopamina. Modelos animais confirmaram esse potencial, levando a um programa de desenvolvimento clínico liderado pela Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Em junho de 2020, a empresa anunciou resultados positivos de dois ensaios de Fase III envolvendo adultos com TDAH, indicando eficácia, segurança e tolerabilidade. No entanto, até o momento, não há dados disponíveis de populações pediátricas, embora a Otsuka planeje investigar seus efeitos em crianças com TDAH.

2. Mazindol

Originalmente aprovado pelo FDA em 1973 para o tratamento da obesidade, o mazindol foi reclassificado para potencial tratamento do TDAH. Este composto inibe a recaptação de norepinefrina, dopamina e serotonina, funcionando de forma semelhante ao anfetamina. É classificado como um estimulante do sistema nervoso central e atualmente está em desenvolvimento para TDAH e narcolepsia. Estudos iniciais de Fase II mostraram resultados positivos em relação à eficácia e tolerabilidade em adultos e crianças, mas o status futuro de seu desenvolvimento permanece incerto.

3. Serdexmetilfenidato

Como um pró-fármaco do d-metilfenidato, o serdexmetilfenidato é considerado uma nova entidade molecular pelo FDA. Uma solicitação de novo medicamento foi apresentada em maio de 2020, com expectativas de uma decisão em março de 2021. A formulação (KP415) combina serdexmetilfenidato com metilfenidato de liberação imediata, visando um início de ação mais rápido e menos efeitos adversos devido à redução das picos de concentração de metilfenidato. Apesar da ausência de resultados de ensaios clínicos publicados, espera-se que sua eficácia e tolerabilidade sejam semelhantes às do metilfenidato.

4. Tipepidina Hibenzato

A tipepidina é um agente antitussígeno não opioide utilizado tradicionalmente no Japão. Seu mecanismo envolve a inibição dos canais de potássio acoplados a proteínas G, levando a alterações nos níveis de monoaminas no cérebro. Estudos preliminares indicaram seu potencial utilidade no TDAH, mostrando resultados promissores quando administrada em conjunto com metilfenidato. No entanto, mais ensaios clínicos cruciais são necessários para estabelecer sua eficácia e tolerabilidade.

5. Viloxazina

Desenvolvida inicialmente como antidepressivo na década de 1970 e retirada do mercado em 2002, a viloxazina está sendo reaproveitada para o tratamento do TDAH. Estudos recentes sugerem que a viloxazina aumenta os níveis de serotonina e modula a atividade do transportador de norepinefrina. Resultados favoráveis em termos de eficácia e tolerabilidade foram relatados em ensaios clínicos cruciais entre crianças. Uma solicitação de novo medicamento foi apresentada no final de 2019, e, no momento da redação deste artigo, o FDA ainda não havia emitido uma decisão.

Conclusão

A busca por medicamentos novos e eficazes para o TDAH está em andamento, com vários candidatos atualmente em ensaios clínicos. Embora algumas substâncias mostrem resultados preliminares promissores, mais pesquisas são necessárias para estabelecer sua eficácia e segurança a longo prazo, especialmente em populações pediátricas. A contínua inovação no tratamento do TDAH é crucial para melhorar a qualidade de vida das pessoas afetadas por esse transtorno. O futuro dos medicamentos para o TDAH pode se tornar significativamente mais rico com essas terapias emergentes, oferecendo esperança para estratégias de manejo aprimoradas, adaptadas às necessidades individuais dos pacientes.

Fonte: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S016372582100142X#bb0570